《CSI：Vegas》故事的主要地點設定於美國內華達州的拉斯維加斯，故事講述全新調查團隊，面對犯罪實驗室的存亡危機，和數千名被定罪的極惡罪犯恐將被釋放逍遙法外的威脅，必須尋求老朋友的協助 ，合力用上最先進的鑑證技術發揮所長，「#遵循證據」（Follow the Evidence）的守則，來維護和「#罪惡之城」的正義。
多位重量級原班人馬回歸，包含觀眾們熟悉的 #吉爾葛瑞森（威廉彼得森 William Petersen飾演）、#莎拉賽德爾（喬雅福克斯 Jorja Fox 飾演）、#吉姆布拉斯（保羅蓋佛爾 Paul Guilfoyle飾演） 與 #大衛哈吉斯（華勒斯蘭漢 Wallace Langham飾演），再次回來辦案，開創全新的故事篇章。
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